Investigadores de la Universidad de Granada (UGR), en
colaboración con las universidades de Barcelona y Jaén, han puesto de
manifiesto el carácter anticancerígeno a muy corto periodo de tiempo del ácido
maslínico, un compuesto derivado de la aceituna, en células de adenocarcinoma
de colon CaCo-2 deficientes del gen supresor de tumores p53.
El ácido
maslínico (MA) es un triterpeno natural presente en altas concentraciones en la
capa cerosa de la piel y el fruto del olivo, obtenido bajo una patente dirigida
por los profesores Andrés García Granados López de Hierro y Andrés Parra
Sanchez del departamento de Química Orgánica de la UGR y que actualmente desarrolla la
empresa Biomaslinic S.L.
Los resultados
de este estudio, publicados recientemente en la prestigiosa revista PloS ONE, muestran con claridad como el ácido
maslínico es capaz de inducir de forma temprana la ruta extrínseca de muerte
celular en células Caco-2 en las que no se expresan la proteína p53, conocida
por su capacidad proapoptótica, haciéndolo de forma significativa.
Esta
investigación ha sido dirigida por los profesores José Antonio Lupiáñez Cara y
Andrés Parra Sanchez de la
Universidad de Granada; Marta Cascante Serratosa de la Universidad de
Barcelona, y Juan Peragón Sánchez, de la Universidad de Jaén.
En trabajos previos, el grupo de investigación del profesor Lupiáñez
Cara ya había demostrado que el ácido maslínico induce la muerte celular por
apoptosis a través de la vía apoptótica mitocondrial en diferentes líneas de
células de cáncer.
En el artículo publicado en PloS ONE, los
científicos han demostrado que el ácido maslínico induce a muy corto periodo de
tiempo (4 horas) la apoptosis en células CaCo-2 de cáncer de colon a través de
la vía apoptótica extrínseca, de una manera dependiente de la dosis.
Una respuesta rápida
Este triterpeno desencadena una serie de efectos asociados con la
apoptosis y el aumento de los niveles de la proteína pro-apoptótica t-Bid a las
pocas horas de su adición al medio de cultivo, mientras que el ácido maslínico
no presenta ningún efecto en el potencial de membrana mitocondrial, sobre la
expresión de Bax, ni en la liberación de citocromo-c, dos proteínas implicadas
en la ruta apoptótica mitocondrial.
Todo esto sugiere que este compuesto es capaz de desencadenar la vía
apoptótica extrínseca en este tipo de células, en oposición a la vía intrínseca
o mitocondrial que se manifiesta en la línea celular de cáncer de colon HT29,
células que sí presentan el gen supresor de tumores p53 y, por tanto, sí expresan
la proteína p53.
Los resultados expuestos en el trabajo de PloS ONE sugieren que el
mecanismo de apoptosis inducida en células CaCo-2 puede ser diferente del que
se presenta en las células HT29, y que en células Caco-2, el ácido maslínico
parece funcionar de forma independiente de la presencia o no de p53. Agentes
antitumorales naturales, capaces de activar las vías de apoptosis tanto
extrínsecas como intrínsecas, podrían ser de una gran utilidad en el
tratamiento de cáncer de colon de cualquier origen.
Actualmente, los estudios que siguen realizando este grupo de
investigación se centran en encontrar compuestos químicamente derivados de los
ácido maslínico y oleanólico con mayores capacidades relacionadas con la
actividad anti-proliferativa, anti-cancerígena y anti-angiogénica, así como sus
capacidades farmacocinéticas a diferentes niveles, sub-molecular, molecular y
celular, con objeto de poder establecer tanto sus mecanismos de acción como la
relación existente entre los diferentes derivados y sus efectos celulares.
Referencia
bibliográfica
Reyes-Zurita,
F.J.; Rufino-Palomares, E.E.; García-Salguero, L.; Peragón, J.; Medina, P.P.
Parra, A.; Cascante, M. and Lupiáñez, J.A. (2016): Maslinic acid, a natural
triterpene, induces a death receptor-mediated apoptotic mechanism t-Bid
depended in Caco-2 p53-deficient colon adenocarcinoma cells. PLoS ONE 11 (1): e0146178. doi: 10.1371/journal.pone.0146178.
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completo está disponible en los siguientes enlaces:
